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中国南方边陲小城——骊城。沧桑百年，历尽风雨。货运业为这座城市带来了经济繁荣，同时也因走私泛滥给这座美丽的城市蒙上了一层阴影。 廖筠如和男友郭飞亡命天涯，投靠了骊城的货运老大吴天亮。在一次走私交易中，郭飞奉吴天亮之命杀人灭口被刑警队长王博南发现后对其开始进行全程性的搜捕。 吴天亮两次派人刺杀已经暴露的郭飞，但都被郭飞识破。王博南带队追赶死里逃生的郭飞。郭飞引燃汽油，爆炸身亡。 三年后，吴天亮已和廖筠如成为了夫妻。吴天亮操纵着骊城最大的走私货运公司——“万顺”，并准备竞拍收购楼盘项目。此时，与廖筠如情同姐妹的刑警队副队长向红也已和王博南开始了热恋。 在缉私行动中，王博南推断嫌疑人老三与吴天亮的货运公司有关。但经过对其的审讯却毫无结果。王博南提出扫查吴天亮的货场，被副局长孙宝印驳回。吴天亮派人干掉了老三灭口，王博南的同事林鹏也因此失职受到批评。 吴天亮买通竞争对手收购楼盘成功，但却因途中冒出的不速之客而损失惨重。操纵这一切的是现已化名为汪海洋的郭飞……

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小职员欧米噶（葛民辉 饰）性格温和，时常被他人整蛊捉弄以致习以为常。欧米噶暗恋女护士Dkny（朱茵 饰），却苦于无法接近，欧米噶不巧撞破公司太子爷偷情，被其邀请来的整蛊之霸恶整，连工作也丢掉，只得投奔“超级整蛊霸王”荷兰叻（陈百祥 饰）门下，自此与师兄弟吴广德（雷颂德 饰）等人学习整蛊术。不久香港大亨哥先生之子哥伦布（雷宇扬 饰）为驱逐父亲在法国留下的私生女哥小小，邀请荷兰叻一众整蛊小小以便独吞遗产，岂料吴广德对小小情有独钟，加之哥先生私人护理即是Dkny，欧米噶等人无心整蛊，哥伦布大为光火，请出整蛊之霸清理残局，于是整蛊界的一场混战一触即发……

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