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某日，小新（矢岛晶子 配音）在河堤上捡到了一瓶神秘的液体，把它带回家放在了冰箱里。哪知道美伢（楢桥美纪 配音）和广志（藤原启治 配音）在无意之中将其喝下，隔天竟然变异成为了动物。 之后，一个神秘的环保组织SKBE掳走了小新一家人，而为首的，竟然是双叶里的里长四膳守（山寺宏一 配音）。原来，四膳首是一位激进的环保主义着，妄图通过一种神秘的药物将破坏环境的人类全部都变成动物，而小新捡到的神秘液体就是还尚处于测试阶段的药物，四膳守准备将美伢和广志当做实验对象进行研究。在神秘女子维多利亚（后藤邑子 配音）的帮助下，小新一行人成功出逃，他们和春日部防卫队一起，决心破解四膳守的阴谋。
1846年夏季的一天，澳门海岸上来了十几个衣衫不整、疲惫不堪的人。他们是刚被葡萄牙女王任命为澳门总督的沙瓦德（马蒂尼饰）和随行人员，刚经历过一场海难。突然一伙黑布蒙面人执弓拔刀不由分说，将其携带的大部分鸦片和装有女王的任命书的皮箱一兵掳走，扬长而去。原来他们碰上了澳门有名的海盗杜海龙（吴毅将饰）。沙瓦德怒不可遏，发誓上任以后要报仇。上岸后，发现来到一个华人渔村，一个院子里发出喧哗声音，他们闻声寻去。 这一天，澳门望厦村长林春方正在给自己的小儿子阿明过18岁的生日，大儿子林伟良（谢君豪饰）和未婚妻水莲（秦岚饰）帮助操办，场面煞是热闹，正高兴间，沙瓦德的部下卡洛斯率葡兵进来，蛮横地要搜寻被劫走的鸦片和皮箱，双方发生激烈冲突。阿明跑出向清政府驻望厦衙署官员王韬报告求助，却一去不回，神秘失踪。。。。。 这是一部讲述1849年发生在澳门的那段鲜为人知、悲壮惨烈...
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