故事发生在充满了人文气息的古城罗马，马乌罗（米歇尔·皮寇利 Michel Piccoli 饰）和马尔达（阿努克·艾梅 Anouk Aimee 饰）是一对相依为命的兄妹，两人均是单身，而马尔达患有严重的抑郁症。眼看着妹妹日渐疯狂与憔悴，走投无路的马乌罗起了杀心，他利用自己的职务之便，找到了名为西亚宝拉（米歇尔·普拉西多 Michele Placido 饰）的杀人犯，他用无罪释放作为诱饵，将妹妹交到了西亚宝拉的手中，希望后者能够代替他落下屠刀。 让马乌罗没有想到的是，西亚宝拉不仅没有杀死马尔达，反而和她产生了一段浪漫情缘，马尔达也因此康复，重新成为了一名快乐的女人。看着妹妹和西亚宝拉出双入对，深深的孤独令马乌罗陷入了绝望之中。
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坐落于美国宾夕法尼亚州的奥格登·马什镇，景色美丽宜人，生活安逸自在。但是，一起突发事件打破了小镇的宁静。原本性格温和的中年男子罗瑞（Mike Hickman 饰）手提步枪闯入正在进行棒球比赛的赛场，治安官戴维（蒂莫西·奥利芬特 Timothy Olyphant 饰）果断出击，将其射杀。惨剧似乎一发不可收拾，在此之后，各种血腥残酷事件接二连三发生，原本爱好和平的小镇人民一个个狂性大发，仿佛天堂般的小镇变成了恐怖的人间地狱。 戴维和几个理智尚存的伙伴发现，镇民疯狂的原因与当地的饮用水有关。与此同时，为防止狂病蔓延，政府派出军队封锁小镇。戴维他们必须绞尽脑汁逃离这片死亡之地……
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