上世纪40年代末，沿着马六甲河岸的一带，聚集了许多来此谋生的华人族群，他们在岁月磨难中，同乡互助，顽强拼搏，在立稳脚跟后，一个富有传奇色彩的堂口帮会“山海帮”渐渐成为当地华人的发展中心。 故事围绕“山海帮”龙头老大程恢的江湖历险、情仇恩怨展开，本已退隐的他，在“山海帮”遭遇其他帮会挑战时，回到星洲重整帮会。二当家刘雄武被谋杀，背后牵连一系列夺权、地盘争夺、新人上位的阴谋……“山海帮”第二代逐渐崭露头角，带着上一代遗留的问题艰难前行；第三代年轻人也开始冒头。面对殖民者在背后操纵的一系列事件,“山海帮”和这些奉行江湖英雄的人，该何去何从……
IT巨子黄昆仑（吴启华 饰）近来恶运接踵而至，先是在邮轮上发现有人要抽他的骨髓，到了日本又发现有人要绑架他，逃跑途中结识了纪子（韩雪 饰）。回国后不久，好多奇怪的现象接连发生在他身上，到了医院却查不出任何原因。在一次被阿进（中山俊 饰）绑架后得知，自已竟是身染病毒的被大岛（吕晓禾 饰）遗弃了二十年的生化人。知道真相后，黄昆仑为了不连累妻子林舒（孟广美 饰），主动提出与其离婚。纪子欲救昆仑偷了爷爷大岛的解药，反了加速了黄昆仑的死亡速度，而大岛给林舒注射了白克特1103，竟能让她多活两百年。摄影师韩伦锡（高鑫 饰）暗中跟踪报道这个生化事件，并偷偷爱上了林舒。黄昆仑接下来的命运又将如何呢……
