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《可卡因教母格丽塞尔达》的灵感来源于哥伦比亚女商人格丽塞尔达·布兰科的事迹，布兰科是一位尽职的母亲，她精明世故、野心勃勃，缔造了历史上最赚钱的贩毒集团之一。她将意想不到的野蛮和魅力进行致命结合，在事业和家庭之间游刃有余，成为了著名的“教母”。
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一年前，德州女孩妮可·卡洛（詹米·亚历山大 Jaimie Alexander 饰）与男友杰西·希尔斯（乔伊·曼迪西诺 Joey Mendicino 饰）在前往洛杉矶的途中神秘失踪，至今下落不明。杰西的哥哥汤姆（理查德·提尔曼 Richard Tillman 饰）退役回到家乡，他一心寻找失踪的弟弟，于是约上女友玛丽莲（杰茜·沃德 Jessie Ward 饰）和好友杰拉德（格莱姆·诺瑞斯 Graham Norris 饰），三人驾着小卡车踏上前往洛杉矶的旅途。 在一个加油站老板（史蒂文·瑞尔斯拜克 Steve Railsback 饰）的提示下，他们行驶到妮可二人失踪的旧公路上。偶然机缘，三人分开，而恐怖神秘的黄色小卡车再次出现，他们各自经历了人生中最惊悚与离奇的时刻……
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