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艾米（杰西卡·查斯坦饰）是一名富有同情心的护士和单亲母亲，她正与危及生命的心脏病作斗争，她在重症监护病房上夜班，工作繁重，要求很高，身体和情绪都已达到极限。但当查理（埃迪·雷德梅恩饰），一位体贴而富有同情心的新护士来到她的病房时，帮助到来了。在医院度过漫长的夜晚时，两人建立了牢固 而忠诚的友谊，多年来，艾米第一次对自己和女儿的未来充满信心。但是，在一系列神秘的病人死亡事件引发了一项调查，指出查理是主要嫌疑人之后，艾米被迫冒着生命危险和孩子的安全来揭露真相。

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在上一集中，爱丽丝（米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）救出了被冷冻的同伴们，众人在离开之际却被赶来的雇佣兵赶尽杀绝。T病毒使红皇后（Megan Charpentier 饰）的程序发生了错误，变得残暴嗜血的她想要杀死最后的人类毁灭地球。唯一能够阻止红皇后的只有爱丽丝一人。而此刻，失去了能力的爱丽丝却被保护伞公司囚禁在位于海底的秘密基地中。威斯克（肖恩·罗伯茨 Shawn Roberts 饰）通过病毒侵入了保护伞公司的系统，他放走了爱丽丝并告诉她，她是人类最后的希望，而为了拯救人类，他们必须冰