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天生智能障碍的卡尔（比利•鲍伯•松顿 Billy Bob Thornton 饰）生于一个不幸的家庭：迷信宗教的父母总把他当作上天对他们的惩罚，因而十分厌恶他，老是虐打他。自小生活在阴影中的卡尔，8岁的某天撞见了母亲和一名拉皮条的人偷情，压抑的情绪瞬间爆发，他用弹簧刀将两人都刺死了。自此以后的25年岁月里，卡尔都在精神病院里度过。 出院那天，无家可归的卡尔被精神病院的管理员收留了一个晚上，这是他第一次感到人间的温暖。出院后，人们都想躲瘟神般躲着卡尔，直至他遇上了好友弗兰克（卢卡斯•布莱克 Lucas Black 饰）。弗兰克将他当成自己最好的朋友，卡尔在生活里看到了阳光。然而最近，弗兰克一家被其母亲的酒鬼男友搞得鸡犬不宁。看到朋友受罪，忍无可忍的卡尔，决定挺身而出。
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杰米（杰克•吉伦哈尔 Jake Gyllenhaal 饰）出身医药世家，舌灿莲花，热情似火，是电器行的金牌销售，不过由于桃花运太壮，以至于因为跟女同事在工作时间亲热，被老板开除。此后，他在辉瑞公司连番洗脑后，成为了一名医药销售代表。为了能打开区域市场，他摸清了某医院的底细，决定从主治医师斯坦下手。他用1千美元的支票，换取了一个实习生的身份，穿梭于诊室。某日，他偶然间邂逅了因帕金森症就诊的女患者玛姬（安妮•海瑟薇 Anne Hathaway 饰），并阴差阳错瞥见了她的乳房。正当花花公子以为占了便宜时，却被