由于酗酒，弗兰克（本·金斯利 Ben Kingsley 饰）又一次将组织分配给他的任务给搞砸了，作为一名职业杀手，这是无法原谅的错误，为了让弗兰克“重回正道”，他的叔叔罗曼（菲利浦·贝克·霍尔 Philip Baker Hall 饰）不得不将他送往旧金山，进行强制戒酒。 在好友汤姆（卢克·威尔逊 Luke Wilson 饰）的陪伴下，弗兰克的戒酒事业初显成效，同时，一个叫劳瑞尔（蒂娅·里欧妮 Tea Leoni 饰）的姑娘的出现让弗兰克坠入了情网。坏消息传来，黑帮大佬爱德华（丹尼斯·法里纳 Dennis Farina 饰）对弗兰克的家族进行了大清洗，为了复仇，弗兰克毅然放弃了旧金山平静舒适的生活，踏上了返乡的道路。不同的是，这一次，弗兰克的身边多了一个美人，对于危险的未来，深爱弗兰克的劳瑞尔决定不离不弃，奉陪到底。
刚刚结束了一个糟糕的周末家庭聚会，身心俱疲的雷·门罗（萨姆·沃辛顿 Sam Worthington 饰）载着妻子乔安妮（莉莉·拉贝 Lily Rabe 饰）和女儿佩里（露西·卡普里 饰）返程。半路他们在某个休息区落脚时，一条凶恶的狗冲了出来，引发了门罗家的悲剧。佩里慌乱中跌落受伤，雷连忙和妻子带着女儿前往最近的医院。但是这里的医护人员言行举止颇为可疑，初步检查后，他们要求女孩做进一步检查。谁曾想到妻子和女儿却就此失踪。当雷再次来到医院，发现医院根本没有她们的就诊记录，哪怕监控都无法查到妻女的踪影。 一方面警方怀疑雷故意杀害妻女，另一方面院方则认为雷的精神出现问题。为了证明清白，救出妻女，雷不惜铤而走险
