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《大西南剿匪记》是根据毛泽东特赦的贵州布依族美貌女匪首程莲珍的真实事件改编的。 本剧讲述了1950年全国各地解放后，贵州黔东南的土匪依旧占山为王为害百姓，其中以名为郑幺妹的女土匪为首的一伙匪帮，袭击新建的人民政权，杀害无辜乡民，我西南解放大军动用十万兵力对川贵地区进行全面剿匪，土匪帮被大部围歼，郑幺妹潜逃，终被抓获。上报中央后得到毛主席的批示，予以宽大处理。 郑幺妹被特赦后感恩戴德，立志洗心革面重新做人，几番上山与残余匪帮谈判促其下山投诚。又带领解放军上山搜剿负隅顽抗的土匪，终于使贵州黔东南一带的土匪被完全剿灭，立功赎罪获得了新生。
资深电视报道员蒋有为（许冠文）被医生诊断患肠癌，并且只能活3个月。电视台老板得知他的病情，本想炒他就鱼，后来又利用他提高节目收视率。蒋有为为了家人今后有生活保障，隐瞒病情拼命赚钱，一番拼搏使他既赚了钱又赢得公众信赖。长女阿诗（陈少霞）得知真相告诉家人，家人忧心忡忡。终于，蒋有为在一次新闻报道时揭露了电视台的骗局，告诫大众不要轻信媒体。他本人的肠癌切除术最终失败。
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