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某日，小新（矢岛晶子 配音）在河堤上捡到了一瓶神秘的液体，把它带回家放在了冰箱里。哪知道美伢（楢桥美纪 配音）和广志（藤原启治 配音）在无意之中将其喝下，隔天竟然变异成为了动物。 之后，一个神秘的环保组织SKBE掳走了小新一家人，而为首的，竟然是双叶里的里长四膳守（山寺宏一 配音）。原来，四膳首是一位激进的环保主义着，妄图通过一种神秘的药物将破坏环境的人类全部都变成动物，而小新捡到的神秘液体就是还尚处于测试阶段的药物，四膳守准备将美伢和广志当做实验对象进行研究。在神秘女子维多利亚（后藤邑子 配音）的帮助下，小新一行人成功出逃，他们和春日部防卫队一起，决心破解四膳守的阴谋。

身着一身白西装的戴夫（艾迪·墨菲 Eddie Murphy 饰）看起来是个彬彬有礼的中年人，虽然身处现代纽约的他总显得和这个年代、这个大都市格格不入，但谁能想到，这个看起来非常真实的“人”其实是一架人形飞船，身体里住着许多四分之一英寸高的外星小人，他们来到地球，想寻求解救自己星球的方法，不料却先在让飞船适应地球生活上经受了极大的考验，惹了一堆麻烦之后，谁想到飞船竟然自主爱上了一个美丽的地球女人吉娜（伊丽莎白·班克斯 Elizabeth Banks 饰），外星小人们偏轨的航线越来越难调正…

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