巴黎，美国男人（本·阿弗莱克 Ben Affleck 饰）邂逅了单亲妈妈法国女人（欧嘉·柯瑞兰寇 Olga Kurylenko 饰），他带着她还有她的女儿一起来到美国生活。 美国，美国男人和法国女人幸福生活着，虽然还没有结婚，但她的女儿已渐渐把他当成父亲。不过很快，女儿厌倦了异国他乡的生活，而法国女人的签证也过期了，母女两人只能回巴黎。牧师（哈维尔·巴登 Javier Bardem 饰）宣扬着上帝与爱。 美国，美国男人和青梅竹马的美国女人（瑞秋·麦克亚当斯 Rachel McAdams 饰）意外重逢，重燃爱火。 巴黎，女儿跟她的父亲住在了一起，法国女人找不到工作，开始厌倦巴黎，于是收拾行李来到美国，找到美国男人，准备跟他结婚。 但一切似乎并没有那么简单。
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故事讲述了二十年代民国初期，天灾人祸兵乱持续不绝，民众苦不堪言，更有居心叵测之徒借机作乱为恶。体内暗藏龙灵之力的小郎中杨逸因瘟疫事件卷入了上海各方势力波云诡谲的争斗之中，并因此结识了上海市市长莫森之女莫小渝，并与之相爱。幕后黑手，同时也是杨逸师叔身份的多同，由于其疯狂地追求“长生”的妄想，不惜人为地散播瘟疫，以人为药材炼制禁药赚取暴利，而后更不惜暗杀政要，挑拔激化各方军阀矛盾诱发战乱，其最终目的却是达成制造“六祸”，血祭众生以换取个人长生的邪恶目标。
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