北江市刑警队的“天才捕手”夏远（王凯 饰）职场上与亦师亦友的杨建群（胡军 饰）配合默契，生活中与青梅竹马的于小卉（邓家佳 饰）婚期将近，事业爱情双丰收。然而，一场由克瑞股票暴跌引发的跳楼案打破了他原本的生活。克瑞集团老总王柏林（刘奕君 饰）联手股评专家郝小强（章涛 饰）操纵股市。在这场阴谋中，未婚妻于小卉逐渐迷失，师父的妹妹杨建秋（傅晶 饰）也被搅入乱局。而罪魁祸首王柏林逃往国外，试图彻底洗白自己。 经历失去挚爱、友人涉案的夏远痛苦不已，此时同事吴稼琪（王鸥 饰）陪伴他走出低谷，夏远得以迅速成长为一名优秀的经侦干警。经过不懈努力，夏远带领队友们逐个攻克了王柏林犯罪集团的在逃成员，最终，成功将王柏林遣返归案，完成了这场历时多年艰苦卓绝的较量。
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重案Ⅵ组成员包括曾克强（李成儒 饰）、季洁（王茜 饰）、江汉（董勇 饰）、白羚（高榕 饰）和黄涛（张林 饰），前三位在破案一线工作多年，后两位刚跨出警校大门。他们在局长（张潮）指示下，侦破了一起起凶杀、爆炸、投毒、绑架、抢劫、截肢……案件。但神勇冷面下，五人亦有柔情和心事。 曾克强某次侦案 时因迟来一步令队友被杀，发誓要抓到凶手却总不能如愿；季洁要与男友踏上红地毯前夕，发现他与妹妹有染；白羚和黄涛的侦案知识多来源于书本，实战经验的缺乏常令他们拖整队的后腿……而五人也因性情不一常有矛盾产生。但有案要侦时，五人又总能迅速调整状态，将缉凶视作第一。
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