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所谓“兼差女郎”，就是指港台地区一些利用业余时间卖淫的在职女性。该片讲述的就是这类女性的故事。
为了给母亲治病，生长在大山里的青年张三斤（沈腾 饰）带着母亲来到了车水马龙的繁华大都市深圳，在这里一边工作一边照顾母亲。一场意外中，张三斤结识了美丽的盲女花儿（许龄月 饰），花儿十分同情张三斤和他母亲的遭遇，主动来到了张三斤家，肩负起了照顾老太太的责任，令张三斤十分感动。最终，两人走到了一起，携手步入了婚礼的殿堂。 花儿自幼喜欢唱歌，她的声音空灵而又美好，常常能够打动人心。终于，花儿的才华得到了听众们的肯定，她一夜爆红，成为了家喻户晓的明星，而她的眼疾亦因此有了治愈的希望。虽然打心眼里替妻子感到高兴，但张三斤感受到的更多的是不安与自卑。
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