家境贫寒的梅爱芳（廖子妤 饰）和梅艳芳（王丹妮 饰）是一对甜美可人、歌声动听的姐妹花，为了补贴家用，姐妹俩从小登台演出，声名渐起。及至成年，梅艳芳的魅力渐渐盖过姐姐，她也当之无愧成为家里的顶梁柱。这个天资丰厚的女孩，得到了唱片公司经理苏孝良（林家栋 饰）的垂青，更有金牌经纪人Florence（杨千嬅 饰）、服装设计师刘培基（古天乐 饰）、相识于微时的歌坛巨星张国荣（刘俊谦 饰）等人鼎力相助与悉心陪伴。从一个不谙世事的弱女子，逐渐成长为挡风遮雨的大姐大，梅艳芳的人生充满了传奇。 这个嫁给舞台的一代天后，身着华美婚纱，转身隐于聚光灯中……
麦道梅（曾志伟 饰）人如其名，一生历经坎坷无数，去内衣厂工作就连累企业业绩直线下滑，谈女朋友就被抛弃，连累的三十多岁的家姐至今未嫁。无奈的姐姐拿出了家传的玉镯赠与一事无成的麦道梅，希望帮他转运，抑郁的麦道梅酒后驾车，被人撞下高坡，迷迷糊糊见到了牛头马面，此二鬼卒告知麦道梅阳寿未尽，在王百万、包黛丽、石神三人身亡之后即是他麦道梅之死期……清醒过来的麦道梅马上遇上了被撕票的富翁王百万，而石神便是绑架王百万的案犯之一，而包黛丽则是石神的女友，为了自救，麦道梅试图保护包黛丽和石神，因此卷入了这起绑架案，而石神的妹妹石女（钟楚红 饰）更是令麦道梅心动。未知麦道梅如何自救，又怎样赢得石女芳心？
