讲述了程胜乃一游手好闲之徒，终日坑蒙拐骗，无恶不作。一日装瞎子行骗，偶遇女骗子被追债的欺负，胜一时看不过眼出手相救，不料却被债务转嫁，弄了自己一屁股债。
在第一部《边境杀手》电影事件发生三年后，这部续集在德克萨斯州的美墨边境附近开幕。随着一名恐怖分子试图通过卡特尔贩毒集团从墨西哥偷渡到美国失败后自爆和之后在堪萨斯城发生的自杀式炸弹袭击，美墨边境的毒品战争升级，联邦特工马特·格拉弗（乔什·布洛林饰）与善变的亚历杭德罗（本尼西奥·德尔·托罗饰 ）重新开始了合作。
