故事要从一位无名作家（裘德·洛 Jude Law 饰）说起，为了专心创作，他来到了名为“布达佩斯”的饭店，在这里，作家遇见了饭店的主人穆斯塔法（F·莫里·亚伯拉罕 F. Murray Abraham 饰），穆斯塔法邀请作家共进晚餐，席间，他向作家讲述了这座饱经风雨的大饭店的前世今生。 饭店曾经的主人名叫古斯塔沃（拉尔夫·费因斯 Ralph Fiennes 饰），而年轻的穆斯塔法（托尼·雷沃罗利 Tony Revolori 饰）在当时不过是追随着他的一介小小门童。古斯塔沃为人正直，精明能干，在他的经营和组织之下，布达佩斯大饭店成为了当时首屈一指的度假胜地。古斯塔沃和年迈的D夫人（蒂尔达·斯文顿 Tilda Swinton 饰）情投意合，D夫人去世后，在遗嘱中将一副价值连城的名画留给了古斯塔沃，这一举动惹恼了她的儿子迪米特里（阿德里安·布洛迪 Adrien Brody 饰），布达佩斯大饭店和古斯塔沃的厄运就此拉开了帷幕。
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长期带着头套的神秘猫头鹰公子，是猫头鹰帮的主脑并主持一个地下拍卖会，在拍卖会现场，猫头鹰公子的黑奴、洋妞、蒙娜丽莎画作等拍品遭到客人的鄙视，对方指定要买皇帝的第36房妃子，于是猫头鹰公子派出大盗大钢牙将36房妃掳来。气急败坏的皇帝派将军寻人不成，只好遣能言鹦鹉寻找到御前侍卫后人范士林（姜大卫 饰）接下任务。范士林联络小李飞刀传人小小李（卫子云 饰）、小鱼儿后人大白鲨（曾志伟 饰）踏上寻妃旅程。同时，猫头鹰公子一方派出忍者（秦沛 饰）阻碍他们的行动。范士林三人与沈胜义（徐少强 饰）、唐门小姐等接洽后渐渐逼近猫头鹰公子，无厘头大战一触即发……
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