20世纪30年代，日本帝国主义的铁蹄在华夏大地肆虐，千千万万的普通人家遭受惨烈荼毒。夏家镖局遭到日本人灭门，夏家的女儿潇雪（姚芊羽 饰）侥幸逃过一劫，在此过程中与平凡书生邂逅唐问生（吴卓羲 饰）。
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故事紧接《科学怪人》结尾火烧科学怪人场面，弗兰肯斯坦和他制造的科学怪人都活了下来，科学怪人并没有像博士想象的那样杀死……弗兰肯斯坦决定洗手不干，但另一位疯狂的科学家怪博士找到弗兰肯斯坦要合作造个女人，
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往昔歌坛巨星杨浩良（贾冰 饰）意外发现有人借着自己的身份招摇撞骗，随即命令自己的儿子杨十月（尹正 饰）去查明真相。然而杨十月为了给父亲凑够手术费，与假爸爸王春生（贾冰 饰）联手，开启了一段含冰量100%的啼笑皆非“坑爹捞金”之旅。 鸡飞狗跳的走穴之旅止步在最后一场演出前，他们也意外收获了一段“人间第一情”。
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