人类在“生命之河”南方富饶的土地上繁衍生息了万年后，终于形成了统一的王国。又经历四个王朝的更替，处在蒸汽文明顶端的人类王国已经异常强大：由于“高燃度煤晶石”的发明，生物脑、机械人、蒸汽枪械，蒸汽车辆甚至带蒸汽辅助动力的重装甲相继出现。有限的领土已经无法满足人类的欲望，资源的枯竭成为进一步发展的掣肘，北方广阔的土地自然成为扩张的方向。 然而，北方的动物不知何时吃下了“智慧果实”，诞生智慧，自称“灵”。冒险深入北地的人类探险队在报告中曾经提到：“万里地，十亿灵”。在“灵”的眼中，连“智慧果实”为何物都不知道的人类根本算不上拥有“真正”的智慧，最多只能是“伪灵”。北方“灵”族很快以强大的实力压制了人类的扩张，战争逐渐进入僵持状态，持续不断的冲突几乎贯穿了双方的历史。 GD0113年，残酷的“红河之战”正在将大陆拖入另一个千年战争。突然降临的神秘势力插入战场，以令人绝望的强横实力将双方参战部队屠杀殆尽，“尸山血海”都不足以形容战场上末日降临般的恐怖。人类军团不得不退到“叹息之渊”南方，任何越线行动都会引来神秘势力无情的屠杀。大陆从此进入诡异的和平时期。 GD0137年10月15日，位于人类王国东部沿海的小镇“约克镇”，出现大批居民死亡事件，尸体都长出黑色的花朵。少数幸存者遭到一个血液组成的怪物劫杀。少年尼尔和机器人G逃出约克镇，前往附近的港口城市圣文迪斯求救。 16日，突然出现的大批难民被恐惧驱赶，涌入圣文迪斯避难，却纷纷长出黑色花朵后暴毙。数个小时内，黑色花朵仿佛瘟疫在城内蔓延，死者不断增加，所有逃生的途径都被神秘力量封死。少年尼尔也被卷入恐怖的漩涡中，不得不面对这个世界的残酷与真实……
由于两年前揭发同僚贪污，台北警官黄火土（梁家辉）被上级报复调入冷门的外事组工作，利益也曾连带受损的新同事对他怒言相向，加上妻子清芳（刘若英）受不了他长期不回家要求离婚，黄火土感觉他的世界正在逐渐四分五裂。 就在此时，三宗受害者的身份并无关联的震惊了台湾社会的离奇命案发生，法医（杨贵媚）验尸发现他们都是因中一种神秘的黑霉菌产生幻觉而死，因为缺乏此方面的人才，当局从美国请来此种案例的侦办专家凯文莱特（David Morse）协助破案，黄火土重被任用。随着一桩令所有人都目瞪口呆的事实的被发现，一场围绕政治利益与民众利益的斗争也在黄火土和办案伙伴李丰博（戴立忍）及整个警察队伍之间展开。
当Triple X项目的创始人吉布森（塞缪尔·杰克逊饰）被杀害了的时候，美国国安局特工马珂（托妮·科莱特饰）决定请回自假死后一直被政府跟踪的桑德·凯奇（范·迪塞尔饰）。为了给吉布森报仇，同意回归，招募了一个新的Triple X团队，人员包括狙击手阿黛尔·沃尔夫（露比·罗丝饰），特技驾驶员火炬泰尼逊（罗伊·麦克凯恩饰）、夜店DJ 尼克斯（吴亦凡饰），还有计算机分析师贝基（妮娜·杜波夫饰）。桑德·凯奇团队针对的坏特工们包括头目项（甄子丹饰）、致命杀手赛琳娜·昂格尔（迪皮卡·帕度柯妮饰）、武术专家塔隆（托尼·贾饰），还有武器专家霍克（迈克尔·比斯平饰）。但当两个团队相遇时，突然发现事情并不是看上去的那样，有可能两拨人的目标是一致的。此时此刻，这两只Triple X队伍为了阻止未知的敌人，必须携手合作
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