夏洛克·福尔摩斯卷入了一场涉及宿敌莫里亚蒂教授的邪恶阴谋，最终与一位母亲最近被谋杀的年轻美国土著妇女阿米莉亚·罗哈斯联手。在他们合作破案的过程中，阿米莉亚也开始证明这位大侦探就是她失散多年的父亲。
午夜，心理学研究生沈君兰（陈美行饰）独自在家，突接到一个诡异的电话，对方沙哑的嗓音告诉她一个难以接受的事实，当她决定找男朋友胡飞（喻鸿饰）帮助时，却发生了一系列的匪夷所思的事情，从而陷入生死困境……
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