本剧延续了前两部的现实主义风格，讲述了欢乐颂小区新搬来同住一层的五个性格各异、各具特色的女生携手面对生活里的大小困难，各自收获成长与蜕变的故事。这五个女孩分别是从事生命科学研究工作的叶蓁蓁（江疏影 饰）、神秘冷艳的公司人事方芷衡（杨采钰 饰）以及合租一套房 的酒店经理朱喆（张佳宁 饰）和刚工作没几年的何悯鸿（张慧雯 饰）、余初晖（李浩菲 饰）。这五个女孩，虽然所处的生活环境、工作环境各不相同，有争吵也有体谅，有质疑也有和解，但更多的时候还是守望相助，真诚交换意见，携手面对生活里的大小困难，努力生活、积极工作，共同成长。 欢乐颂小区22楼就仿佛一个避风港，五个女孩彼此关怀，互相帮助，各自成长，但性格和经历的不同也让她们在面对相同的事时，做出不同反应，激发冲突，在冲突中思考，懂得了自立自强，以更积极的姿态面对生活。
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代朋友入狱多年的麦基（刘青云）刑满释放，左顾右盼无人来接。相比，与他同时出狱的少年阿飞豹仔（黄斌）则有好友香鸡（马斯晨）、小龙（樊少皇）、长颈及肥龟来接。这几人组成了以香鸡为首的聋哑扒手小团体，常用可以博市民同情的招数偷窃钱包、躲过劫难，另一个少年犯罪集团是他们的宿敌。麦基因救香鸡一命与她认识，又通过她认识靠出卖肉体养活丈夫的亚莲（苏祖儿）。 麦基这日在香鸡的陪伴下去找朋友，已经发黄腾达的朋友全不记他曾帮自己顶罪，只将他视作瘟神，匆匆掏出几张钞票将他打发，其后更是找来警察公开表示请勿再扰。这令麦基异常痛苦，早对他生出爱意的香鸡看不过，偷走麦基朋友装有多张信用卡的钱包，此举惹下祸端，香鸡、豹仔随即陷入被警察、宿敌双重追击的境地，而无意间瞥见麦基与亚连的恩爱画面时，香鸡更是瞬间心死。
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