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艾米（杰西卡·查斯坦饰）是一名富有同情心的护士和单亲母亲，她正与危及生命的心脏病作斗争，她在重症监护病房上夜班，工作繁重，要求很高，身体和情绪都已达到极限。但当查理（埃迪·雷德梅恩饰），一位体贴而富有同情心的新护士来到她的病房时，帮助到来了。在医院度过漫长的夜晚时，两人建立了牢固 而忠诚的友谊，多年来，艾米第一次对自己和女儿的未来充满信心。但是，在一系列神秘的病人死亡事件引发了一项调查，指出查理是主要嫌疑人之后，艾米被迫冒着生命危险和孩子的安全来揭露真相。

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2000年血腥除夕夜，贤知（唐泽寿明 饰）一派拼尽全力阻挠“朋友”的人类灭绝计划，但他们的反抗以失败告终。是夜过后，贤知一派被诬为屠杀人类的恐怖分子，而“朋友”则堂而皇之成为了救世主，为万众膜拜和敬仰。 2015年，贤知的甥女远藤神乃（平爱梨 饰）已成长为特立独行的青春女孩，她十分反感教科书对舅舅的污蔑，经常和老师发生争论。最终，校方决定将她和另一位曾对血腥除夕夜提出质疑的女孩小泉响子（木南晴夏 饰）送入“朋友乐园”。与此同时，曾在“朋友乐园”接受改造的异装癖男子偶然得知“朋友”的秘密，被警方杀害。目睹这一幕的神乃决定进入“朋友乐园”一探究竟。 另一方面，新的万国博览会将在日本召开，罗马教宗亦会在此时造访日本。被关在萤火虫集中营的阿区（丰川悦司 饰）越狱而出，贤知一派幸存的同志们纷纷聚首。在这个暗潮汹涌的时刻，人类的命运将再次改写…… 本片根据浦泽直...

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