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叙利亚沙漠中，女吸血鬼丹尼卡（Parker Posey 饰）带领一队同类，深入古老的沙漠宫殿，意欲唤醒沉睡的吸血鬼之王——德雷克（Dominic Purcell 饰）。夜色中，刀锋（韦斯利•斯奈普斯 Wesley Snipes 饰）仍然与吸血鬼们进行着无休止的战斗，但他很快落入了丹尼卡的圈套，误杀了一名人类，因此被FBI探员威尔逊等人抓捕。与此同时，刀锋的老搭档惠斯勒之女阿比盖尔（Jessica Biel 饰）同汉尼拔金（Ryan Reynolds 饰）等年轻人秉持与刀锋相近的信念，组成了一支以自身为诱

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德川幕府时期，因厌倦无休止的杀戮，崇尚自由的伊贺忍者卡姆依（松山ケンイチ 饰）选择逃亡，他也因此遭到昔日战友们的无休止的追杀。某日，在躲避松山领主水谷军兵卫（佐藤浩市 饰）追杀的过程中，卡姆依结识了砍断领主马腿的渔夫半兵卫（小林薫 饰），并随之回到辛岛隐藏。半兵卫的妻子沙耶香（小雪 饰）曾经也是一名逃往忍者，卡姆依的到来令她心存戒备。不久，半兵卫遭邻人告发，被领主抓走准备处死。卡姆依和沙耶香合作闯入刑场拯救半兵卫。而这次行动也引起了一直追查他们行踪的伊贺忍者的的注意，宿命之战在所难免…… 本片根据日本漫画家白土三平的同名原著的第二部改编。

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