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破获接手的第一起案件后，伊诺拉·福尔摩斯（米莉·波比·布朗饰）追随著名的哥哥夏洛克（亨利·卡维尔饰）的脚步，开办了自己的侦探事务所，却发现女性职业侦探的生活并不像看上去那么容易。在她不得不接受成年后的冷酷现实，准备关闭事务所时，一个身无分文的不幸女孩为她带来了第一单生意：寻找失踪的妹妹。但事实证明，这个案子比想象的要复杂得多，因为诺拉即将踏入一个危险的新世界 — 从伦敦险恶的工厂和色彩缤纷的音乐厅，到社会最高阶层和贝克街 221B。随着致命阴谋的触发，伊诺拉需要朋友和夏洛克本人的帮助才能解开这个谜团。游戏似乎又开始变得扑朔迷离！
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本片为1992年《修女也疯狂》的续集。 狄乐丝（乌比·戈德堡 Whoopi Goldberg 饰）已经正成为了拉斯韦加斯的知名歌手，而在上集中与她同患难共欢乐的修女们也被调至一个社区学校服务。但
1968年12月10日，一名假冒警察的嫌疑人谎称一辆运钞车上装有炸弹，随后开着满载日元的运钞车逃之夭夭。在此后的15年间，日本警方动员12万人以及三倍于被劫款项的经费追查凶手，却始终没有收获。刑事诉讼时效刚过，为此案赔付了50万美元的美国保险公司大发雷霆，旋即派出旗下经验丰富的日裔查勘部长武田秀哉（田村正和 饰），前往日本追查嫌疑人下落。在亚洲调查公司调查员中冈凉子（余贵美子 饰）和高原薰（段田安则 饰）的协助下，武田重新走访案发现场和相关人员，并将目光锁定在案发后不久服用氰化钾自杀的问题青年滨野健次。随着调查的进行，重重黑幕阻挡着他们的去路…… 本片由著名推理作家松本清张根据真实事件创作的小说改编。
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