二手音响商耿浩（黄渤 饰）婚姻失败，他想用锤子爆小三（李晨 饰）的头，却迟迟没有勇气，幸亏在剧组做制片的兄弟郝义（徐峥 饰）及时发现自暴自弃的耿浩，他决定带着耿浩开启一段“治愈之旅”。于是一对好基友带着一只狗上路，邂逅三千公里的“桃花”。“阿凡达女郎”（陶慧 饰）、“杀马特”周丽娟（周冬雨 饰）、“白富美”（张俪 饰），各式各样的女人接连登场，耿浩一路艳遇一路疗伤。时光倒转，5年前的此时，大龄文艺女青年（袁泉 饰）因为听了一首流浪歌手耿浩的歌，毅然前往大理……在经历一连串奇葩遭遇之后，大家都放下了心里的“阴影”，找到了通向幸福的道路。
新朝年间，刘秀于长安太学求学之时，结识了邓禹、刘玄、冯异等少年才俊及童年的阴丽华。数年后，新莽暴政，天下大乱。刘秀随兄长刘縯揭竿而起，阴丽华亦乔装化名阴戟，追随左右。从舂陵起义到昆阳大战，刘秀与一众肝胆相照的同袍并肩作战，浴血沙场。孰料刘玄称帝后，忌惮刘家兄弟功高，诛杀刘縯。刘秀娶阴丽华为妻，韬光养晦，使刘玄放松警惕，放其持节北上，重振旗鼓。河北之路危机重重，幸有邓禹、冯异、吴汉、耿弇等旧故新知先后来投，患难与共。河北真定王刘扬提出联姻结盟，为顾全大局，刘秀忍痛与妻子分离。之后，刘秀联手邓禹、冯异，经数十载不懈努力，结束战乱，平定河北等地，定都洛阳，建立东汉，终完成共同夙愿。
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