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酒店开发商奠基当天误挖蛇窝，并惨遭蛇王攻击，事后李老板捐酒店资产做慈善令其子李宗耀不满，欲霸占酒店对父亲下手时得知群蛇攻击酒店，命手下活捉蛇王，目的是利用蛇王的血清做实验研大发横财。万恶终有果，李宗耀等最终未能逃脱蛇王的报复。

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故事的背景设定在一个大部分人类已经死亡的末日世界中，主宰着这个世界里的生杀大权的，是那些变异了的冷血动物。仅剩的人类为了求生被迫迁入地下堡垒中，终日生活在胆战心惊里。 乔伊（迪伦·奥布莱恩 Dylan O'Brien 饰）在七年前的大灾难里同女友艾米（杰西卡·亨维克 Jessica Henwick 饰）走散，如今他们身居两个不同的地堡中，靠着无线电联系。一天，无比思念艾米的乔伊决定踏出安全区，重返地上世界，独自徒步前往艾米所在的营地，一路上他遇见了无数的危险，同时也遇见了良师益友克莱德（迈克尔·鲁克 Michael Rooker 饰）和米诺（阿丽亚娜·格林布拉特 Ariana Greenblatt 饰）。性格懦弱胆小的乔伊能够活着见到艾米吗？