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刘健一（金城武饰）是新宿歌舞伎町的混混，身为台湾与日本人的残留孤儿，混血的他被叫作半唐番，不为社会所容纳。歌舞伎町有着上海帮、福建帮、北京帮、台湾帮等，各方力量形成复杂的角力形势。年关将至，似乎是因为健一的前度拍档吴富春（椎名桔平饰）返回歌舞伎町，他因杀死元成贵（曾志伟饰）的手下而逃亡，元成贵遂限令健一在三日内交出富春，否则二人便只有死路一条。此时左藤夏美（山本未来饰）出现，她称与有过节，为了活命甘愿出卖一切，健一被她吸引。富春终于现身，偷袭元成贵的情妇黄秀红的夜总会“上海滩”，令健一陷入绝境。所有人都劝他离开歌舞伎町，但真相并不是那么简单，命运并没有眷顾二人……
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该片讲述禁毒队长秦子枫在逮捕越境毒枭过程中，在一个废旧仓库发现了之前逮捕行动中逃脱的毒贩“二马”的尸体。为破获这起案件，秦子枫孤身一人来到芒勐查案，并遇到了卧底在贩毒集团多年的高级线人——哥哥秦子桦。互不知情的两兄弟反目为敌、大打出手。而为了给亲弟弟“二马”报仇，神秘的毒枭老大用尽各种残酷的手段折磨着他们……
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