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著名大學醫學院教授林惜家（黃秋生 飾），專門研究人類可以長時間不需睡眠的方法。一天，前女友丘夢熙（吳俐璇 飾）突然現身求助，原來她的家人全部患上失眠症，病情去到末期，病人更會陷入失常狀態、極具攻擊性！為探究真相，林惜家開始連串恐怖實驗：潛入停屍間偷取病人大腦，又把丘夢熙關在密室軟禁，藉此研究睡眠和大腦蛋白質之間的關係… 隨著實驗愈深入，蹊蹺的事情不斷在丘夢熙身上發生；就連林惜家也看似受感染，心底開始出現吃人肉的慾望… 原來一切牽涉到45年前，孿生姐妹侯文媛和侯文禎（衛詩雅 分飾）的一宗倫常慘案有關！
有严格作息规律的男主角迪伦（米契尔·哈思曼 Michiel Huisman 饰）有一种天生的洞察规律的能力，某日下午2时22分，身为航空管制员迪伦·布兰森被神秘光亮所麻痹，而这差点让他指挥的飞机失事。从此他每天都会感受到这光亮，渐渐发现自己身处某种循环之中。一次非常偶然的机会，迪伦遇见了让他一见钟情的莎拉（泰莉莎·帕尔墨 Teresa Palmer 饰），二人聊天惊讶发现，莎拉就是迪伦差点酿成飞行事故的航班乘客，非常巧合的是他们同年同月同日出生。随着二人的了解深入，迪伦与莎拉的巧合也越来越多，频繁出现的幻觉与不断循环的事件将二人的命运与三十年前发生在纽约中央车站一起情杀案联系在一起，迪伦一直探究“2:22”背后的秘密，发现三十年前的凶杀案即将重演。
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