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5640是一列开往黔东南州春天的列车，是全国首列扶贫列车。电影围绕这列绿皮火车展开，通过几个主人公跌宕起伏又不乏啼笑皆非的创业故事，表现了黔东南人民脱贫致富的美好愿望与奋斗决心……
Lawrence（梁朝伟 饰）是一位颇有建树的脑科医生，Paul（钟镇涛 饰）是其同事兼好友。不幸的是，脑科医生Paul的女友Jackie（李嘉欣 饰）却在一次意外中脑部受伤，成了植物人。Paul日复一日的守在昏迷的女友身边，盼望她能够突然转醒。终于有一天，Jackie 苏醒了，但是令她醒来的却是Lawrence。苏醒后的Jackie性格大异于前，不仅拒绝疏远Paul，还想找寻一个新的环境重新开始。Lawrence同意Jackie与他合住直至Jackie找到新工作。两人在同一屋檐下，日久生情，一段新的恋情就此展开。但不幸却再次降临，Jackie脑部竟出现肿瘤，随时有可能因此丧命。Jackie能再次从病魔手中逃走吗？面对不幸，Lawrence和Jackie爱情会发生什么变化？
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