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美国纽约的闹市街头，野猫“猫老大”比格韦格和他的朋友们整日游手好闲，混吃混喝，虽然时常受到警察以及恶犬的威胁，但是自由自在，逍遥无比。警员中贝罗警官是猫老大他们唯一的朋友，“警匪”双方相安无事，直到某天，猫老大为了从某王公手中骗取红宝石而大闹音乐会，令贝罗警官非常懊恼。与此同时，警局出现人事变动，前任警长卸职，其义子——长相丑陋、人品恶劣却自号“英俊”的家伙接任警长之职。他极端崇拜科技，上任当天便遣退了除贝罗外的所有警员，大肆任用机器警察，在城市各个角落安装监控，而与之有过节的猫老大一伙也成了他的眼中钉。 在卢英俊的设计下，猫老大成为了一名无恶不作的罪犯……

在一次离奇的案件行动中，警察马进（谢霆锋 饰）击毙连环杀手“将军”（高伟光 饰），却被对方射穿心脏，命悬一线，意外之下接受了心脏移植手术。时隔一年半，国际上惊现数宗与“将军”作案手法完全一致的惊天大案，康复后的马进主动请缨，与犯罪心理学教授车家伟（刘青云 饰）联手展开调查。随着案情深入，马进发现了车教授身上藏有鲜为人知的秘密，车教授对“换心”后的马进也产生了特别的兴趣。在二人互相试探、智斗暗涌的过程中，马进妻子莫秀（范晓萱 饰）与神秘女子陈相茹（佟丽娅 饰）也逐渐卷入事件，一场危及全港百万人生命的大战悄然引爆……

所有的一切，都开始于上一集故事的结局处，随即就以旋风般的姿态展开了一场全新的血雨腥风……看起来安静从容但暴躁易怒的玛丽贝丝(丹妮尔·哈丽丝饰)正坐在一艘陷在路易斯安那州的沼泽地的小木船里，强烈的求生欲望让她拼了命地想逃离这里，就为了能够从丑陋且以沼泽为家的杀人狂维克托·克罗利(凯恩·霍德尔饰)的魔掌中重获自由--维克托不但杀死了玛丽贝丝的全部家人，还包括其他来这里度假的人，本来他们是想在这个位于新奥尔良的市区之外的沼泽地度过一个愉快的假期的，没想到最终却演变成了一场不折不扣的噩梦。