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故事发生在椚丘中学三年E班，表面上，这是一个普通的班级，然而实际上，这里聚集着的均是技艺高超冷酷无情的杀手。每一年，他们通过特殊渠道接收着来自世界各地的暗杀任务，替各国首脑“排忧解难”，而这一次，他们有了一个统一的目标——刺杀班主任杀老师（福山润 配音）。 杀老师是一个神奇的存在，它的外表并非人类，却有着及其敏感的神经和及其迅速的反应力，没有人知道它从哪里来，也没有人知道，它为何会变成三年E班的班主任。因为想要毁灭地球，杀老师成为了暗杀名单上的高价悬赏人物，而作为三年E班的学生，只要成功消灭杀老师，即可毕业。就这样，围绕着这位神秘的老师，充满了危险的日常就此展开。
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安妮（宋慧乔 饰）、康蒂（陈乔恩 饰）和缇娜（邬君梅 饰）是结识多年的好姐妹，彼此之间感情十分要好。安妮和张毅（秦昊 饰）交往多年，然而，梅丽莎（伊能静 饰）的出现却让两人的爱情产生了裂痕，最终，张毅抛弃了安妮。 梅丽莎不仅抢走了安妮的恋人，更是在工作中对安妮处处使绊，导致安妮的事业落入了低谷，与此同时，康蒂同男友托尼（杨佑宁 饰）、缇娜同男友家伟（姜武 饰）这两对恋人的感情亦走入了瓶颈。之后，安妮遇见了善良单纯的马克（窦骁 饰）和充满了贵族气质的富二代王子煜（郑元畅 饰），在感情中兜兜转转找不到方向的安妮最终明白，这个世界上能够依靠的，只有自己。
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