本片改编自吉村昭的小説《雪の花》，以江户时代末期为舞台，讲述了与每几年会大流行一次、夺走许多人生命的天花斗争的民间医生的真实故事：福井藩的医生笠原良策从异国传来了有效的天花预防方法，便向京都的西医日野
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有严格作息规律的男主角迪伦（米契尔·哈思曼 Michiel Huisman 饰）有一种天生的洞察规律的能力，某日下午2时22分，身为航空管制员迪伦·布兰森被神秘光亮所麻痹，而这差点让他指挥的飞机失事。从此他每天都会感受到这光亮，渐渐发现自己身处某种循环之中。一次非常偶然的机会，迪伦遇见了让他一见钟情的莎拉（泰莉莎·帕尔墨 Teresa Palmer 饰），二人聊天惊讶发现，莎拉就是迪伦差点酿成飞行事故的航班乘客，非常巧合的是他们同年同月同日出生。随着二人的了解深入，迪伦与莎拉的巧合也越来越多，频繁出现的幻觉与不断循环的事件将二人的命运与三十年前发生在纽约中央车站一起情杀案联系在一起，迪伦一直探究“2:22”背后的秘密，发现三十年前的凶杀案即将重演。