渐渐习惯了现代生活的美国队长史蒂夫·罗杰斯（克里斯·埃文斯 Chris Evans 饰），在一次行动后隐隐嗅到神盾局内部所弥漫出来的凶险气味。而当得知神盾局正秘密进行的“洞察计划”后，他更为此感到愤怒。某天，神盾局指挥官尼克-法瑞（塞缪尔·杰克逊 Samuel L. Jackson 饰）遭到一群武装分子袭击，他拼尽全力将一支U盘交到美国队长手中，这里面藏着该局二战以来最重要且最可怕的秘密。在此之后，美国队长因涉嫌杀害尼克而遭到前局长亚历山大·皮尔斯（罗伯特·雷德福/Robert Redford 饰）的通缉和追杀，逃亡中他得到黑寡妇（斯嘉丽·约翰逊 Scarlett Johansson 饰）和退伍老兵“猎鹰”（安东尼·麦凯 Anthony Mackie 饰）的帮助。 他们必须争分夺秒解开神盾局的秘密，阻止“洞察计划”的施行……
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故事发生在1820年的冬天，一条名为埃塞克斯号的捕鲸船航行在广袤的南太平洋，让所有船员们都没有想到的是，此时的海底，潜伏着一条拥有着高超智商和强烈的复仇意识的鲸鱼，正准备执行它的复仇计划。 很快，捕鲸船就遭到了鲸鱼三番五次的猛烈进攻，脆弱的船身在体型庞大的鲸鱼的撞击下很快就变得支离破碎，船员们伤亡惨重。包括大副欧文（克里斯·海姆斯沃斯 Chris Hemsworth 饰）、船员尼克森（汤姆·赫兰德 Tom Holland 饰）、马修（希里安·墨菲 Cillian Murphy 饰）在内的一群幸存者们挤在小船上，在茫茫大海中漂泊了90天。在这90天里，人间地狱的景象在小船中轮番上演。