马山（姜文）是西南地区某边陲小镇的一名普通警察，某晚参加妹妹婚宴时因喝得酩酊大醉被人送回家中，次日早晨醒来时，他发现从不离身的配枪不翼而飞。意识到偷枪人可用枪里的三颗子弹杀人时，马山不禁毛骨悚然，当晚所有参加妹妹婚礼的人都成了他的怀疑对象。 在对重点嫌疑人，卖“羊肉粉”的刘结巴、送他回家的周小刚、突然出现在周小刚家的旧恋人李小萌（宁静）一番追踪后，马山依旧没能理出任何头绪，而对李小萌的怀疑里，又混杂了极为复杂的感情，此又导致其妻怀疑他移情别恋。正在这时，李小萌在周小刚家被人用枪打死，马山作为嫌疑人被拘禁。经过一番冷静思考，他终于将乱麻捋顺，开始了寻枪之路。
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擁有識破謊言能力的陸芊雨，卻一直受盡此能力困擾，無法相信別人，後來發現可把這能力變成賺錢工具，替人辯識謊言解困，成為謊言捕手。自遇上天才作曲家文祖和後，卻從未聽到他說過一句謊言，一度懷疑自己的能力失效。芊雨不斷找方法接近祖和以測試自己的能力，過程中卻發現祖和不止是五年前她曾意外幫助過的陌生男生，更是一宗少女失蹤謀殺案的嫌疑犯。祖和因被懷疑謀殺案受盡唾罵，多年來，一直隱姓埋名，更從不露面過著隱居生活，唯遇上芊雨後，芊雨不但成為唯一相信他的人，更協助他尋找真相。過程中，二人慢慢靠近，發展出超凡情誼，更互相解開心結，芊雨逐漸開始對人產生信心，而祖和也再次投入正常生活。
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