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小新今年5岁了，不要以为他是那种懵懂无知的小孩，他其实人小鬼大，喜欢漂亮的姐姐，收养了一条棉花糖一样的流浪狗——小白，还经常讲些无厘头的黄色笑话。小新的妈妈美伢是一个全职主妇，粗心而又有点神经质的她经常被小新捉弄得七窍生烟，爸爸野原亦经常被这两母子搞得晕头转向。 《蜡笔小新》的作者以一个5岁小童的眼光，40岁的成年人的心态去观察这个大千世界，看到了许多光怪陆离的景象，小新一家的幽默故事亦由此产生。
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待业宅家的余良生（包贝尔 饰）被母亲逼迫去川西寻找孤身一人去支教的妹妹余潇（何蓝逗 饰），却得知妹妹被人贩绑架，救妹心切的他就此踏上了一场险象环生的营救妹妹之旅。途中他意外邂逅同样漂泊在外的顾小曼（李梦 饰），殊不知两人即将被迫卷入更大的阴谋。各怀鬼胎的几方势力，阴差阳错的上演了一幕幕啼笑皆非的闹剧。真真假假的身份、荒诞离谱的误会……旅途的终点到底还有什么等待着他们？
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