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少女琳（陈慧琳）患有血癌，就在她迷失于生与死的边缘时，结识了成熟稳重的苏格兰船员阿德（王敏德），听过阿德所讲的关于他故乡天涯海角的故事后，琳感觉到一份莫名的缘分，然而突然间阿德消失，失落之际，琳碰到专门替人寻找失物的阿虫（金城武），聘请下他寻找阿德，经过阿虫的辛苦努力，琳与阿德终又见面，原来阿德准备回故乡定居。 阿德走后，琳和阿虫一起做事时获得一种从没有过的充实和快乐，然而她的心里始终惦念着天涯海角，并决定在生命结束之前，一定要去那里一趟。

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人过中年的于大海（张国立 饰）半生蹉跎，似乎就没遇上什么好事。曾经是国营厂的货车司机，厂子倒闭后开上了出租，起早贪黑挣个辛苦钱，老婆祝美莲（邓婕 饰）实在受不了他的木讷脾气，拍拍屁股离婚走人。父母去世后，大海独自拉扯两个弟弟，二弟大涌（刘燕军 饰）混成个工头，算是弟兄中 最有出息的；三弟大江（谭洋 饰）体弱多病，病退在家，偏还是个自私嘴损不让人省心的主儿。另有一个小弟弟大水（陈建斌 饰）早年被父母送人，后因斗殴关进了监狱。 大江被诊断患有白血病，然而两个哥哥却未能配型成功。焦急万分的大海想起了久未谋面的四弟——如今名叫赵园并且蹲了十一年大狱的犯人。精诚所至，大水最终同意配型，救了老三一命，四个兄弟也总算聚在了一起。穷是穷了点儿，可日子还得过，何况还有血浓于水的亲情在呢！