讲述上古九州大陆，天外陨石从天而降带来神秘异晶，异晶附体于飞禽走兽，于是便被人称作“异兽”。大战百年后，异兽逐渐绝迹，但同样拥有异能的“异者”却成了百姓们的新威胁。于是人们便组织能人异士成立了“山海会”，用来捕杀全国各地的异者。幼时的陈霄因为一次失误阴差阳错的成为了异者，一场围绕着异者和山海会之间的世纪大战一触即发。
在城市的破败角落，脑顶光秃秃的重案组老警察入职三十年，虽然破了许多大案要案，满身都是伤痕弹孔，但是他的家庭情况却一团糟。老婆和他离婚，儿子嫌他臭。与老警察相对，青年私家侦探波比（黄磊 配音）如日中天，扶摇直上，FBI请他讲课，相关动画片热播，波比俨然成为福尔摩斯一般的存在。在某起密室杀人案后，老警察不得已请来波比调查。波比为什么会这么厉害，这一切似乎都与他的妈妈麦太（吴君如 配音）有关。在崇拜他的小孩子们的追问下，波比的思绪回到孩童时代，麦兜（张正中 配音）和妈妈共处的那个快乐无忧的童年，一切美好都早已注定……
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