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本剧改编自同名小说，讲述了富豪兼珠宝商的岩濑庄兵卫收到了一封预告信，信中暗示自己的独生女岩濑早苗被绑架，并抢走了大宝石“埃及之星”，于是他委托名侦探明智小五郎来保护她。明智与部下小林芳雄、木内文代以及警视厅搜查一课的浪越警部一起负责警备，混乱中早苗被绑架。明智确定珠宝店的常客绿川夫人就是凶手，并对她穷追不舍。两人在互相探究对方内心世界的过程中被对方所吸引…
影片聚焦“无声末世”第一天，人类尚未掌握“出声即死”的法则，在怪物面前不堪一击。数以千计的怪物从天而降，怪物数量达到系列之最，视角也从前作的乡村小镇升级到美国第一大都市——纽约，全球沦陷，人类生活的街道、地铁、超市等地都变得危机四伏，一旦出声便会被潜藏的怪物“贴脸开大”，喧嚣的纽约沦陷为一座沉默的孤城，苟活的人类在此上演一场极限大逃亡。
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