赌圣退休后，赌坛再起风云，各路好手都想争夺赌王的位置。世界赌王大赛即将拉开帷幕，旨在夺冠的澳门赌霸雷泰（林国斌 饰）为了掩人耳目，想制造出另一蒙面赌圣分散众人注意力。 另一方面，自赌圣退隐后，三叔（吴孟达 饰）生活潦倒，于是前往天神村寻找赌圣的接班人。三叔发现村民阿葛 （葛民辉 饰）拥有特异功能，认为他就是赌圣的接班人，于是拉他一起闯荡江湖。在赌场内，他们遇上了泰国赌后豪姬（彭丹 饰），并得悉她正准备暗杀少女缘份（邱淑贞 饰）及她的弟弟小龙（释小龙 饰）。阿葛对缘分一见钟情，於是与三叔联手对付豪姬，救回了缘份。原来缘分是雷泰的女友，随后她带阿葛他们去见雷泰。雷泰任务阿葛正是蒙面赌圣的适合人选。赌王大赛终于开幕了！
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Maise（陈慧琳 饰）与男友高桥裕二（仲村亨 饰）相恋多时，高桥却在结婚当天突然失踪了。Maise决定前往东京寻找高桥，同时装修师父毕大勇（郑伊健 饰）为了追逃Maise欠下的装修费用，便决定跟
风流成性的警察郭家伦（吴大维 饰）和昔日的女友罗娜（李嘉欣 饰）被上司分到了一组，罗娜对当年郭家伦和自己分手一事仍然介怀。一女学生跳楼自杀，有少女目击者向郭、罗二人反映看见坠楼者被一老婆婆推下楼并提供了画像。不久目击少女亦遭遇意外，大难不死之余在梦中见到了催人自杀的老人——“龙婆”（罗兰 饰）。郭家伦在警局内得到线索：当年曾有一警员因调查类似连环疑似自杀案而罹患精神病，郭、罗二人随即拜访了这位昔日同行关德英（黄子华 饰）。关德英透露了《自杀手册》的存在和见到龙婆的方法，目击少女最终自杀身亡。郭、罗二人放出关德英协助调查，他们发现一家书店和龙婆以及龙婆的《自杀手册》有关联……
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