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《伊萨卡》是根据美国作家威廉·萨洛扬（ William Saroyan）1943年的长篇小说《人间喜剧》（The Human Comedy）改编的，故事围绕着居住在加州小镇“伊萨卡”的14岁少年荷马（Homer Macauley）展开，哥哥去欧洲作战后，家中就剩下他来照顾妈妈、姐姐以及4岁的弟弟尤利西斯（Ulysses）。荷马是小镇上的自行车电报送信员，在1942年的那个春夏，他为小镇上的居民送去了无数承载着爱、痛苦、死亡以及希望的消息，也从一个男孩成长为了男子汉。
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狡猾的骗子泰迪·穆雷托（弗兰克·格里罗饰）驾驶着满是子弹的皇冠维克在内华达沙漠中呼啸驰骋。为了躲避杀手鲍勃·维迪克（杰拉德·巴特勒饰），他制定了一个计划：袭击初出茅庐的警察瓦莱丽·杨（亚历克西斯·劳德饰) ，令其将自己逮捕并关押在小镇警察局。但显然，监狱不能长久保护穆雷托。维迪克同样通过计谋进入拘留所，寻找完成刺杀任务。 但此时，一个刺客（托比·哈斯饰）的到来，引发了警察局的全面的混乱...
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