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由于童年的悲惨遭遇，直枝理树（堀江由衣 配音）的个性变得十分孤僻。长着一张娃娃脸，沉默寡言，没有朋友，这样的理树成为了大家眼里的怪胎。某一日，性格傲娇爱猫如命的枣铃（民安智惠 配音），正直开朗稳重可靠的枣恭介（绿川光 配音），四肢发达头脑简单的井之原真人（神奈延年 配音），成熟勇敢剑术一流的宫泽谦吾（织田优成 配音）四人出现在了绝望的理树面前。他们自称“Little Busters”，想要利用理树的力量来完成拯救世界的重任。 就这样，理树成为了LB中的一份子，整日奔波解决一些说来宏大但其实十分平凡的委托。在相处的过程中，本来行为举止十分怪异的同伴们渐渐的变得可爱起来，理树也逐渐敞开了紧闭的心门，找回了久违的快乐。他开始明白，只要有一颗开朗向上的心，这样的生活一定能够继续下去直到永远。

杨世男，再直不过的高中男孩，打游戏、打飞机，对异性兴致勃勃。在这一天，他一如往常站向小便斗，下体却冒出大量鲜血。经过诊断，原来他同时拥有一具完整的男性与女性生殖器，在医师建议之下，父母擅自决定让他／她以女生之姿重生。搬了家，也转了学，从今天开始，她，叫杨诗兰。然而，表面上性别改了，却改不了小男生的心思与对女孩的迷恋。“转性”的崭新生活究竟带来的是福还是祸？

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