左浩（张子文 饰）生活在繁华的大都市上海，拥有优渥的经济条件和令人羡慕的工作，然而，在光鲜亮丽的表面之下，左浩无时不刻被心中深深的沮丧和空虚所折磨。与此同时，他最好的朋友亦在一场意外中不幸去世，受到了巨大打击，左浩决定暂时放下工作，踏上寻找自我解放心灵的旅途。 薇薇安（任容萱 饰）是一家旅行网站的编辑，平日里的工作便是奔波在各个旅游胜地之间，撰写游记。实际上，这种居无定所随时准备上路的日子早已经令薇薇安感到疲惫不安，她的身体和心灵都渴望能找到一处可以安息的地方。命运让这一对个性迥异的男女相遇在湛蓝的大海边。
在阴森恐怖令人谈之色变的幽灵森林深处，耸立着一幢巍峨庄严的古堡。这里的主人正是声名显赫的吸血鬼德古拉（亚当·桑德勒 Adam Sandler 配音）。与传说中不同，德古拉是一个无比温柔的好爸爸，他独自抚养爱女梅菲丝（赛琳娜·戈麦斯 Selena Gomez 配音），为了保护女儿免遭人类的戕害，而特意修建了这座名为尖叫旅社的城堡，普通人类绝对无法接近这里。每年梅菲丝生日之际，科学怪人、狼人、木乃伊、隐形人等怪物都从世界各地赶来为小女孩庆生。在梅菲丝118岁生日之际，她渴望见识外面的世界，早有准备的德古拉设下骗局，却意外将人类少年乔纳森（安迪·萨姆伯格 Andy Samberg 配音）引入古堡。 乔纳森的到来似乎为怪物世界带来一股全新的气息，德古拉伯爵则不得不费尽心机隐藏他是人类的真相……
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米迦尔是一名夜间医生。他的病人大多来自动荡的贫民区，比如其他医生根本不屑于接待的瘾君子。他不仅见证着病人们复杂的人际关系，自己也深陷生活的泥沼：不知道如何做一个好丈夫，和情人的关系也越来越不顺利。