八十年代初，赵灵、李楠、杨阳先后出生于黑龙江西漠河某农场，住在同一栋筒子楼里的三个家庭之间的关系非常融洽。在她们六岁那年，赵家父母带着杨阳外出旅游，灾难突然降临。李楠的父亲与杨阳的母亲为救赵灵而去
港商在舞厅认识舞女(叶芳华饰)，与其开车兜风，撞上一辆面包车。争执中港商保镖重伤一人，原来此人是公安局长儿子。保镖索性杀面包车上的人灭口，更挟持港商索要跑路费。在公安的追击下保镖杀港商逃命。舞女也自愿加入逃亡。五人潜入池塘躲避警犬，保镖头目(林保怡饰)的亲弟小明溺死。逃亡路上保镖头目与舞女产生情愫……
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1991年，香港黑帮三合会会员刘健明（刘德华）听从老大韩琛（曾志伟）的吩咐，加入警察部队成为黑帮卧底，韩琛许诺刘健明会帮其在七年后晋升为见习督察。1992年，警察训练学校优秀学员陈永仁（梁朝伟）被上级要求深入到三合会做卧底，终极目标是成为韩琛身边的红人。2002年，两人都不负重望，也都身背重压，刘健明渐想成为一个真正的好人，陈永仁则盼着尽快回归警察身份。 重案组从陈永仁手中获悉一批毒品交易情报，锁紧目标人物韩琛，没料情报被刘健明泄出，双方行动均告失败。但此事将双方均有卧底的事实暴露，引发双方高层清除内鬼的决心。命运迥异又相似的刘健明和陈永仁开始在无间道的旅程中接受严峻考验。
患癌请病假遭拒 生命之重不该如此无力-中国吉林网
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