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自2002年X档案的六年后，前联邦探员丹娜·斯科莉（吉莲·安德森 Gillian Anderson 饰）调任某教会医院担任医师，福克斯·穆德（大卫·杜楚尼 David Duchovny 饰）则过着隐居的生活，继续着对超自然现象的关注。某天，FBI探员前来请求他们的帮助。原来一段时间内，维吉尼亚州接连有数名女子神秘失踪，其中甚至包括一名联邦探员。由于神父约瑟夫（Billy Connolly 饰）声称看到了犯罪画面，因此FBI希望对超自然案件有着丰富经验的穆德和斯科莉协助调查。然而随着调查的深入，穆德和斯科莉却发现案件的黑暗远远超出他们的想象。这对合作多年的搭档面临着巨大的考验…… 本片为同名美剧的第二部剧场版。
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第五季《马路须加学园》的设定为女高中生与黑社会成员之间的抗争，在官方放出的宣传照片中，出演的各成员均手握武器。主演岛崎遥香手握长刀，而在第四部中出任双主演的宫胁咲良则举枪摆出射击的姿势，从第五季开始，剧情已经跳出了与其他不良搞笑的对抗，上演异样风情的“水手服与机关枪”。据悉，第五季的《马路须加学园》已经确定会有毕业成员的回归出演，前田敦子、大岛优子均将出场。而剧中饰演暴力团成员的则是矢部恭介、莉莉弗兰克等实力派演员。